中国学者4月参与发表多篇Nature文章
时间:2019-02-10 12:26:22 来源:凤凰娱乐注册 作者:匿名


4月份中国学者的一些研究发表在“自然”及其重要期刊上,包括中国科学院结构药理学研究成果,厦门大学Nur77与p38的相互作用,以及高地的测序结果。棉花基因组。

首先,中国科学院上海药物研究所的研究人员首先测量了受体蛋白的高分辨率三维结构,揭示了P2Y1R抑制剂分子的作用机制,为研究提供了重要依据。用于治疗血栓性疾病的新药。未来将为G蛋白偶联受体(GPCR)药物的开发开辟新的方向。

通过分析P2Y1R的结构,研究人员获得了许多重要发现,其中最令人兴奋的是P2Y1R具有两个完全不同的药物分子位点,两种抑制剂和受体的作用机制与人类有显着差异。过去对GPCR的传统看法。尽管P2Y1R核苷酸抑制剂MRS2500的结合位点位于受体蛋白的跨膜螺旋内,但该位点处于P2Y12R受体中核苷酸药物结合位点的形状和位置。存在巨大差异。虽然在人体中,P2Y1R和P2Y12R的天然配体是相同的核苷酸分子——二磷酸腺苷(ADP),但这两种受体蛋白与核苷酸分子的结合模式是完全不同的。

更令人惊讶的是,与所有其他已知的GPCR结构不同,P2Y1R的非核苷酸抑制剂BPTU作用于受体蛋白的外表面并深深地嵌入细胞膜的脂质分子中。这是首次发现与GPCR受体外表面结合的高选择性配体,极大地扩展了未来GPCR药物开发的方向。

来自厦门大学生命科学学院的吴巧教授和林天伟教授合作,阐明了孤儿核受体Nur77通过p38-NF-κB信号通路参与炎症反应调节的新方法,为新的消炎药。目标和理论基础。

研究人员发现,通过研究小鼠脓毒症模型,Nur77基因敲除小鼠对脂多糖(LPS)和盲肠结扎穿刺(CLP)诱导的败血症比野生型小鼠更敏感。在3天后所有死亡后,小鼠中细胞因子的表达水平显着高于野生型小鼠,表明Nur77在败血症反应中起抑制作用。已知p38??和NF-κB信号传导途径促进炎症的发展。尽管Nur77通过与p65结合抑制p65与DNA结合的能力,从而抑制NF-κB信号传导途径及其下游细胞因子的释放,但活化的p38α在炎症信号如LPS的刺激下磷酸化Nur77。这导致Nur77功能丧失,从而阻断Nur77对NF-κB转录活性的抑制和下游细胞因子的释放。因此,有效阻断p38α的磷酸化可确保Nur77发挥抑制炎症的独特功能。基于这一新发现,研究人员从实验室自己的化合物库中筛选出一种专有的Nur77小分子化合物PDNPA,它通过结合Nur77竞争性地阻断p38α对Nur77的磷酸化,使Nur77高效。它具有抗炎作用,可治疗败血症,显着提高小鼠的存活率。

此外,研究人员进一步分析了Nur77配体结合域和PDNPA的共晶结构,并在分子水平上证实了小分子化合物PDNPA的作用位点,这不仅为其作用机制的解释提供了可靠的依据,而且还是一种新型的抗炎药。药物的最佳设计提供了必要的分子模型。黄培强化学化工学院的研究小组为本研究提供了必不可少的化合物PDNPA,确保了后续药物研究的顺利进行。

南京农业大学作物遗传与种质创新国家重点实验室张天珍教授和陈增建教授领导的国际合作团队完成了陆地棉基因组测序。

研究人员使用Illumina HiSeq2500的最新测序平台,结合170,000对BAC末端序列和近500万个高密度SNP遗传图谱,成功构建了陆地棉全基因组的高质量图谱,并对两个亚二倍体进行了分析。棉花。基因组的不对称进化机制发现MYB基因家族的一个分支在纤维发育中起重要作用。在驯化过程中,陆地棉中的糖代谢基因如纤维素合成酶已经被显着地选择。它与棉纤维的质量改善直接相关。完成陆地棉基因组测序,将极大地促进棉花基因组学研究,在棉花遗传改良,基础生物学研究,多倍体作物进化和杂种优势研究中发挥重要作用。摘录自:分析与测试百科全书

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